18 Jahre sind vergangen, seit die Blues Brothers zu ihrer gottlichen Mission aufbrachen. Elwood Blues wird aus dem Gefangnis entlassen und muss feststellen, dass sich viel verandert hat. Sein Partner Jake lebt nicht mehr, die Band existiert nicht mehr, und so zieht er nun zunachst einmal in das Waisenhaus, in dem er aufgewachsen ist. Elwood wird klar, dass ihm eine neue Mission bevorsteht ...