Bei seiner Ruckkehr ins Princeton-Plainsboro Teaching Hospital nach einer eher ungewohnlichen Entlassung aus dem Gefangnis erwartet Dr. House eine Überraschung: neue Vorgesetzte und neue Mitarbeiter. Aber House und sein neues Team raufen sich zusammen. Gemeinsam kommen sie auch den ungewohnlichsten Krankheiten auf die Spur und finden fur jede Herausforderung eine clevere Losung.