Quand les lumières s'éteignent, la bataille commence !

Le plus grand musée du monde, le Smithsonian, vient d'accueillir de nouvelles pièces, parmi lesquelles Jedediah le cowboy, Octavius le romain, mais aussi l'ancestrale tablette des pharaons qui possède le pouvoir de donner vie aux objets.

Désormais sitôt la nuit tombée, ce sont toutes les attractions du nouveau musée qui prennent vie, y compris le maléfique pharaon Kahmunrah, et ses acolytes Al Capone, Ivan le Terrible et Napoléon, qui complotent pour conquérir le monde.

Appelé à la rescousse par ses vieux amis, l'ancien gardien de nuit Larry va devoir reprendre du service et livrer une bataille aussi délirante qu'acharnée.

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