Meg s’installe avec sa fille dans une immense maison d’un quartier huppé à l’ouest de New York. Particularité de cette demeure : une pièce de sûreté au dernier étage, la panic room, un véritable bunker où se réfugier en cas de menace extérieure.

L’intrusion de trois cambrioleurs les oblige à s’y précipiter dés le premier soir. Commence alors un terrible jeu du chat et de la souris…

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