Alors que débute la nuit de la Saint Patrick, Le Cook County, hôpital de Chicago, est sur le pied de guerre : autour des patients et de leurs proches se nouent et se dénouent des situations parfois dramatiques.

Au coeur du service des urgences, gravitent nombre de personnalités charismatiques. Chez les médecins, le docteur Marc Greene, partagé entre sa vocation professionnelle et sa vie de famille, Douglas Ross, pédiatre renommé et séducteur invétéré. Pour les chirurgiens, Peter Benton, chirurgien de choc aux remarques aussi tranchantes que son scalpel, dont John Carter, interne en 1ère année, subira les affres.

Tous ont le même but : sauver la vie des autres, tout en préservant la leur.