Zehn Jahre nachdem FBI-Agentin Clarice Starling zum erstem Mal auf den inhaftierten Serienkiller Hannibal Lecter traf, meldet sich der charmante Kannibale erneut bei ihr. Lecter konnte inzwischen aus dem Hochsicherheitstrakt fliehen und sich nach Florenz absetzen. Hier nimmt er das alte Katz- und Maus-Spiel zwischen ihm und Clarice wieder auf.